Advance Search

PEMODELAN MOLEKUL SENYAWA TURUNAN KOJIC ACID SERTA INTERAKSINYA DENGAN ENZIM TIROSINASE

DOI: https://doi.org/10.20956/mff.v24i2.10517
Article History

Submited : June 26, 2020
Published : August 31, 2020

Studi HKSA dilakukan pada turunan kojyl thioether sebagai inhibitor tirosinase. Perhitungan prediktotr dilakukan menggunakan aplikasi hyperchem 8.0 dengan metode optimasi geometri semi-empirik PM3. Analisis regresi multilinier menggunakan SPSS 25.0 untuk mencari hubungan antara prediktor dan aktivitas senyawa turunan kojyl thioether sebagai inhibitor tirosinase. Model persamaan HKSA terbaik adalah  :pIC50 = -922.517 + 15.872*ELUMO – 436.654*qC4 – 209.509*qC5 + 1.0008*Eintn = 14; m = 4; r = 0.949; R2 = 0.901; PRESS = 3.0469; q2 = 0.8246Berdasarkan persamaan HKSA diatas didapatkan 4 senyawa baru turunun kojyl thioether yang bisa dijadikan sebagai analog inhibitor tirosinase yang baru. Parameter pemilihan senyawa tersebut karena memiliki aktivitas yang lebih baik sebagai inhibitor tirosinase dibandingkan senyawa penuntun, tidak hepatotoksik, tidak menimbulkan AMES Toxicity, tidak menimbulkan skin sensititasion dan LD50 pada tikus masuk kategori relative tidak membahayakan. Untuk melihat interaksi antara senyawa turunun kojyl thioether dengan enzim tirosinase dilakukan docking menggunakan Autodock vina yang visualisasinya menggunakan discovery studio 2020 client. Hasil docking menunjukkan bahwa semua senyawa setidaknya memiliki satu interaksi pada residu asam amino yang sama dengan native ligan. yaitu Val283.

References

  1. Fistarol S. K., Itin P.H. 2010. Disorders of pigmentation. Journal of the German Society of dermatology. Vol. 8, 187-202.
  2. Gillbro J. M., Olsson M. J. 2011. The Melanogenesis and mechanisms of skin-lightening agents-existing and new approaches. Int J Cosmet Sci. Vol. 33, 210-221.
  3. Arbab, A. H. H., Eltahir M. M. 2010. Review on skin Whitening Agents. Khartoun Pharmacy Journal. Vol. 13, 5-9.
  4. Kim H., Jaehui C., Jin K. C., Sun Y K. Yoon-Sik L. 2004. Solid-Phase Synthesis of Kojic Acid-tripeptides and their Tyrosinase Inhibitory Activity, Storage Stability, and Toxicity. Bioorganic and Medical Chemistry Letters. Vol 14, 2843-2846.
  5. Rho H. S., Heung S. B., Soo M. A., Duck H. K., Ih S. C. 2008. Synthesis Of new Anti-melanogenic Compounds Containing Two Molecules of kojic Acid. Bull Korean Chem Soc. Vol. 29(8), 1569-1571.
  6. Rho H. S., Soo M. A., Dae S. Y., Myung K. K., Dong H. C., Jae Y. C. 2010. Kojyl thiother derivates having both tyrosinase inhibitory and anto-inflamatory properties. Bioorganic and Medical Chemistry Letters. Vol. 10, 6569-6571.
  7. Prianto B. 2010. Pemodelan kimia Komputasi. Bidang Material Dirgantara.
  8. Siswandono, Soekardjo, B. 2016. Kimia Medisinal 1, Jilid 2. Airlangga University Press, Surabaya.
  9. Pires D. E. V., Blundell T. L., Ascher D. B. 2015. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures, Medicinal Chemistry, Vol. 58, 4066-4072.
  10. Golbraikh A., Shen M., Xiao Z., Xiao Y.D., Lee K.H., Tropsha A. 2003. Rational selection of training and test sets for the development of validated QSAR models. Journal of Computer-Aided Molecular Design. 17 : 241-253.
  11. http://biosig.unimelb.edu.au/pkcsm/admet_prediction
  12. Ismaya W.T., Rozeboom H.J., Weijn A., Mes J. J., Fusetti F., Wichers H.J., et al. 2011. Crystal structure of Agaricus bisporus mushroom tyrosinase: identity of the tetramer subunits and interaction with tropolone. Biochemistry. Vol. 50(24), 5477-5486.
permadi, F. (2020). PEMODELAN MOLEKUL SENYAWA TURUNAN KOJIC ACID SERTA INTERAKSINYA DENGAN ENZIM TIROSINASE. Majalah Farmasi Dan Farmakologi, 24(2), 54-58. https://doi.org/10.20956/mff.v24i2.10517

Downloads

Download data is not yet available.
Fulltext
PDF